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  2019年3月14日讯/生物谷BIOON/---细胞凡是利用多种路子来修复不异的DNA毁伤,而且修复路子的选择对于维持基因组保真度具有主要意义。DNA链间交联共价地将两条DNA链毗连在一路,因此阻断DNA复制和转录;化学疗法就是操纵这些交联物的细胞毒性来阐扬感化的。在非洲爪蟾卵提取物中,复制叉与链间交联物的碰撞启动了两种分歧的修复路子。

  综上所述,这些研究成果与Walter团队近期的其他发觉一路确立了TRAIP是CMG卸载和复制体对链间交联物作出反映的主调理因子。(生物谷

  NEIL3糖基化酶可以或许切割DNA链间交联物;然而,若是这种切割未取得成功,那么范可尼贫血卵白(Fanconi anaemia protein)就会切割包抄着DNA链间交联物的磷酸二酯骨架,发生双链断裂两头体,随后通过同源重组加以修复。在此之前,人们尚不清晰相对较为简单的NEIL3通路若何优先于可导致基因组重排的范可尼贫血路子阐扬感化。

  图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s4-0。

  当两个复制体(replisome,即参与DNA复制的卵白复合物)在DNA链间交联物上汇聚在一路时,TRAIP让DNA复制解旋酶CMG(由CDC45、MCM2–7和GINS构成的复合物)泛素化。较短的泛素链通过间接连系招募NEIL3,然而较长的泛素链是p97 ATP酶卸载CMG所必需的,这就使得范可尼贫血路子成为可能。因而,在与DNA复制联系关系在一路的链间交联物修复中,TRAIP节制着这两种修复路子的选择。

作者:admin    更新时间:2019-04-08 14:11
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